Зидолам-Н (Zidolam-N)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующие вещества

Зидовудин — 300,0 мг, ламивудин — 150,0 мг, невирапин — 200,0 мг;

Вспомогательные вещества

Микрокристаллическая целлюлоза — 184,0 мг, крахмал кукурузный — 66,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 18,0 мг, повидон К‑30 — 16,0 мг, магния стеарат — 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 8,0 мг, кросповидон — 18,0 мг; оболочка — 20,0 мг (гипромеллоза — 62,50%, титана диоксид — 31,25%, макрогол‑400 — 6,25%).

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне. На изломе таблетка белого или почти белого цвета.

Всасывание

Зидовудин и ламивудин хорошо всасываются из кишечника. Абсолютная биодоступность зидовудина и ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 60–70% и 80–85% соответственно.

После применения препарата Зидолам‑Н максимальное значение концентрации в плазме крови (C_max) зидовудина и ламивудина (доверительный интервал 95%) составили 1,8 (1,5–2,2) мкг/мл и 1,5 (1,3–1,8) мкг/мл. Диапазон значений t_max зидовудина и ламивудина составил 0,50 (0,25–2,00) ч и 0,75 (0,50–2,00) ч соответственно. Степень всасывания (AUC) зидовудина и ламивудина и значения периода полувыведения после приема с пищей были сходными с таковыми после приема натощак, хотя скорость всасывания (C_max, t_max) была снижена. Полученные данные указывают на возможность применения препарата Зидолам‑Н независимо от приема пищи.

Невирапин хорошо всасывается (более 90%) как у здоровых добровольцев, так и у взрослых пациентов с ВИЧ‑1 инфекцией. Абсолютная биодоступность после однократного приема 50 мг невирапина составляет 93 ± 9% для таблеток и 91 ± 8% для суспензии. Максимальная концентрация невирапина в плазме (C_max = 2 ± 0,4 мкг/мл (7,5 мкМ)) — достигается в течение 4 часов после однократного приема одной таблетки 200 мг. После приема многократных доз C_max невирапина увеличивалась линейно в диапазоне доз от 200 до 400 мг/день. В равновесном состоянии C_max составляет 5,74 мкг/мл (5,00–7,44), C_min — 3,73 мкг/мл (3,20–5,08) при AUC 109,0 ч×мкг/мл (96,0–143,5), что соответствует равновесной концентрации 4,5 ± 1,9 мкг/мл у пациентов, получающих 200 мг невирапина два раза в день.

Распределение

Исследования показали, что при внутривенном введении средний кажущийся объем распределения зидовудина и ламивудина составляет 1,6 и 1,3 л/кг соответственно. Ламивудин характеризуется линейным изменением фармакокинетических показателей во всем диапазоне терапевтических доз и незначительно связывается с основным белком плазмы крови альбумином (менее 36% сывороточного альбумина in vitro). Зидовудин связывается с белками плазмы крови на 34–38%. Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с другими лекарственными препаратами посредством их вытеснения из связи с белками плазмы крови маловероятно.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Среднее отношение концентрации зидовудина и ламивудина в СМЖ к их концентрации в сыворотке крови через 2–4 ч после приема внутрь составляет примерно 0,5 и 0,12 соответственно. Истинная степень проникновения, а также связь с клинической эффективностью неизвестны.

Невирапин обладает высокой липофильностью и практически не ионизируется при физиологическом pH. После внутривенного введения здоровым добровольцам объем распределения невирапина составлял 1,21 ± 0,09 л/кг, что говорит о широком распределении невирапина в организме человека. Невирапин хорошо проникает через плаценту и определяется в грудном молоке. Около 60% невирапина связывается с белками плазмы при концентрации в плазме 1–10 мкг/мл. Концентрации невирапина в спинномозговой жидкости человека составляли 45% (±5%) от концентрации в плазме; это соотношение примерно соответствует фракции, не связанной с белками.

Метаболизм и выведение

Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизменном виде почками. Метаболические взаимодействия для ламивудина маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (5–10%) и низкой степени связывания с белками плазмы крови.

5’‑глюкуронид зидовудина является основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче, при этом приблизительно 50–80% принятой дозы зидовудина выводится путем почечной экскреции. 3’‑амино-3’‑дезокситимидин (АМТ) идентифицирован в качестве метаболита зидовудина после внутривенного введения.

Период полувыведения ламивудина составляет 5–7 ч. Средний системный клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую его часть составляет почечный клиренс (более 70%), осуществляемый посредством активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.

По данным исследований при внутривенном введении зидовудина средний системный клиренс — 1,6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг, что указывает на клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию почками.

В исследованиях in vitro, так и in vivo было показано, что невирапин подвергается интенсивной биотрансформации с участием изоферментов цитохрома P₄₅₀ (окислительный метаболизм) до нескольких гидроксилированных метаболитов. Предполагается, что окислительный метаболизм невирапина опосредуется в первую очередь изоферментами цитохрома P₄₅₀ из семейства CYP3A, другие изоферменты могут играть дополнительную роль. В исследовании баланса массы/выведения (в равновесном состоянии при приеме 200 мг два раза в день с последующим назначением ¹⁴C‑невирапина) примерно 91,4 ± 10,5% меченной изотопом дозы определялось в моче (81,3 ± 11,1%), указывая на преобладающее значение почечной экскреции в сравнении с экскрецией через кишечник (10,1 ± 1,5%). Более 80% ¹⁴C‑невирапина, определяемого в моче, составляли конъюгаты глюкуронида и гидроксилированных метаболитов. Таким образом, метаболизм посредством цитохрома P₄₅₀, конъюгация с глюкуронидом и выведение с мочой являются первичным путем биотрансформации и выведения невирапина у человека. Лишь небольшая фракция (<5%) ¹⁴C‑невирапина в моче (соответствует <3% дозы) выводилась в неизменном состоянии.

Было показано, что невирапин является индуктором изоферментов цитохрома P₄₅₀. Фармакокинетика аутоиндукции невирапина при его пероральном приеме в виде однократной дозы с последующим двух-четырех недельным приемом дозы 200–400 мг/день характеризуется увеличением его клиренса примерно в 1,5–2 раза. Аутоиндукция также приводит к соответствующему снижению в терминальной фазе периода полураспада невирапина в плазме от 45 часов (однократный прием) до, примерно, 25–30 часов после многократного приема препарата в дозах 200–400 мг/день.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Ограниченные данные, полученные у пациентов с циррозом, указывают на возможность накопления зидовудина у пациентов с нарушением функции печени вследствие снижения глюкуронирования. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться коррекция дозы зидовудина.

Невирапин противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью). Основываясь на данных фармакокинетических исследований следует с осторожностью назначать невирапин пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью).

Пациенты с нарушением функции почек

В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек было показано, что при нарушении функции почек нарушается выведение ламивудина вследствие сниженного почечного клиренса. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин необходимо снижение дозы препарата. Было также продемонстрировано увеличение концентрации зидовудина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Почечная недостаточность (легкой — клиренс креатинина 50-80 мл/мин, средней — клиренс креатинина 30–50 мл/мин или тяжелой степени тяжести — клиренс креатинина менее 30 мл/мин) не приводила к значительному изменению фармакокинетики невирапина. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа, AUC невирапина снижалась на 43,5% через неделю его приема. Также имело место накопление гидроксиметаболитов невирапина в плазме.

Вспомогательная терапия невирапином с применением после каждого сеанса диализа дополнительной дозы, составляющей 200 мг, могла бы компенсировать влияние диализа на клиренс препарата.

Беременность

Беременность не влияет на фармакокинетику зидовудина и ламивудина. Ламивудин обнаруживается в сыворотке крови новорожденных в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови, что согласуется с представлением о пассивном переносе ламивудина через гематоплацентарный барьер. Результаты измерения концентрации зидовудина в плазме крови были сходны с результатами, полученными для ламивудина.

Пол, возраст

По ламивудину и зидовудину данных нет. У женщин клиренс невирапина был на 13,8% меньше, чем у мужчин. Это различие не является клинически значимым. Масса тела и индекс массы тела (ИМТ) не влияют на клиренс невирапина.

Считается, что фармакокинетика невирапина у ВИЧ-1 инфицированных взрослых не меняется с возрастом (в диапазоне 19–68 лет). Специальные исследования применения невирапина пациентам старше 65 лет не проводились.

Зидолам-Н — комбинированный препарат, в состав которого входят ламивудин, зидовудин и невирапин — ингибиторы обратной транскриптазы, используемые в комбинированной терапии ВИЧ-инфекции.

Ламивудин и зидовудин являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ‑1 и ВИЧ‑2. Оба действующих вещества последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до 5’‑трифосфатов (ТФ). Зидовудин‑ТФ и ламивудин‑ТФ выступают в качестве субстратов и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Их основное противовирусное действие заключается в способности встраиваться в форме монофосфата в цепь вирусной ДНК, приводя к ее обрыву. Трифосфаты зидовудина и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клетки-хозяина.

Не наблюдалось антагонистических эффектов в условиях in vitro при применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, невирапин, зальцитабин и зидовудин). Также не наблюдалось антагонистических эффектов в условиях in vitro при применении зидовудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон альфа).

В исследованиях in vitro ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других клеток-предшественников костного мозга. Таким образом, ламивудин обладает высоким терапевтическим индексом in vitro.

Невирапин является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ‑1). Невирапин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК‑зависимой и ДНК‑зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение активного центра этого фермента. Невирапин не конкурирует с матричными трифосфатами или нуклеозидтрифосфатами. Невирапин не оказывает значимого ингибирующего эффекта на обратную транскриптазу ВИЧ‑2 и ДНК‑полимеразы клеток эукариот (таких как ДНК‑полимеразы человека α, β, γ или δ).

Резистентность

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией M184V в кодоне, расположенном близко к активному центру вирусной обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Данный вариант мутации наблюдается как в условиях in vitro, так и у ВИЧ‑1-инфицированных пациентов, у которых проводилась антиретровирусная терапия (АРТ), включающая ламивудин. При мутации M184V значительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации in vitro. В исследованиях in vitro установлено, что резистентные к зидовудину штаммы вируса могут становиться восприимчивыми к его действию, если у этих штаммов одновременно разовьется резистентность к ламивудину. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не установлено.

Мутация M184V в кодоне обратной транскриптазы приводит к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только в отношении антиретровирусных препаратов из класса нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин и ставудин сохраняют активность в отношении штаммов ВИЧ‑1, резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ‑1, резистентных к ламивудину, имеющих только M184V мутацию. У штаммов ВИЧ с мутацией M184V в кодоне обратной транскриптазы определяется не более чем 4‑кратное снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину; клиническое значение этих явлений не установлено.

Резистентность к аналогам тимидина (таким как зидовудин) хорошо охарактеризована и происходит за счет постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинации мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления по крайней мере четырех из шести мутаций. Данные мутации сами по себе не являются причиной высокой перекрестной резистентности к другим нуклеозидам, что позволяет впоследствии применять другие зарегистрированные ингибиторы обратной транскриптазы.

Существуют две модели мутаций множественной лекарственной резистентности, первая из которых характеризуется мутациями обратной транскриптазы ВИЧ в кодонах 62, 75, 77, 116 и 151, а вторая обычно включает мутацию T69S в сочетании со вставкой 6 пар нуклеотидов в том же положении. Указанные модели приводят к развитию фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим зарегистрированным нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ). Любая из этих двух моделей мутаций множественной резистентности к нуклеозидам существенно ограничивает варианты будущей терапии.

В клинических исследованиях применение ламивудина в комбинации с зидовудином приводило к снижению вирусной ВИЧ‑1 в крови и увеличению числа CD4 клеток. Клинические данные свидетельствуют о том, что применение ламивудина в комбинации с зидовудином в виде отдельного препарата или в составе режимов терапии, включающих зидовудин, приводит к существенному снижению риска прогрессирования ВИЧ‑инфекции и смертности.

Монотерапия зидовудином и ламивудином по отдельности приводила к появлению клинических штаммов ВИЧ со сниженной чувствительностью к этим препаратам in vitro. Результаты клинических исследований показали, что у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, комбинированная терапия зидовудином и ламивудином замедляет появление резистентных к зидовудину штаммов.

Тесты на чувствительность ВИЧ к различным антиретровирусным препаратам in vitro не были стандартизованы, поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы. Оценка взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ к зидовудину и/или ламивудину in vitro и клиническим ответом на терапию находится на стадии исследования.

Зидовудин и ламивудин получили широкое распространение как компоненты комбинированной антиретровирусной терапии в сочетании с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) или препаратами других классов (ингибиторы протеазы, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы интегразы и ингибиторы слияния).

Мутации, влияющие на чувствительность к невирапину: 100I, 103N, 106A/M, 108I, 181C/I, 188C/L/H, 190A. При лечении невирапином и зидовудином чаще всего возникает мутация 103N. Мутации 103N, 106M, 188L/C обеспечивают резистентность высокого уровня. Мутация 188H вызывает резистентность низкого уровня.

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков старше 16 лет с массой тела не менее 50 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Зидолам-Н, как фиксированная комбинация, может быть назначена при известной адекватной переносимости ее активных компонентов — ламивудина, зидовудина, невирапина. Переносимость оценивается после курса комбинированной антиретровирусной терапии, при которой была достигнута и применялась не менее 6–8 недель поддерживающая доза невирапина по 200 мг 2 раза в сутки (поддерживающую дозу назначают только через 14 дней приема в начальной дозе по 200 мг 1 раз в сутки).

-     Повышенная чувствительность к зидовудину, ламивудину, невирапину или какому-либо другому компоненту препарата.

-     Тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75×10⁹/л) или анемии (гемоглобин менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).

-     Нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин (для данной лекарственной формы).

-     Препарат не следует повторно назначать пациентам, у которых ранее, в ходе терапии невирапином потребовалась его отмена вследствие выраженной сыпи, реакции гиперчувствительности или развития выраженного гепатита, вызванного приемом препарата.

-     Тяжелые нарушения функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью) или случаи исходного увеличения активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), более чем в 5 раз превышающих верхнюю границу нормы, до тех пор, пока активность АСТ/АЛТ не снизится устойчиво до уровня менее чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы. Невирапин не следует повторно назначать пациентам, у которых ранее отмечалось повышение активности АСТ или уровня АЛТ до уровня, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, или пациентам, у которых после повторного применения невирапина отмечалось возобновление нарушений функции печени.

-     Во время приема препарата не должны применяться растительные препараты, содержащие экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), вследствие риска снижения концентрации невирапина в плазме и уменьшения его клинического эффекта.

-     Не рекомендуется применять препарат с эфавирензом, рифампицином, кетоконазолом, делавирдином, этравирином, рилпивирином, элвитегравиром (совместно с кобицистатом), боцепревиром, а также с фосампренавиром, саквинавиром, атазанавиром (в случае, когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира);

-     Детский возраст до 16 лет или вес менее 50 кг, или площадь поверхности тела менее 1,25 квадратного метра.

С осторожностью

Угнетение костномозгового кроветворения, нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 0,75×10⁹/л–0,10×10⁹/л или 750–1000/мкл); анемия (гемоглобин 7,5–9,0 г/дл или 4,65–5,59 ммоль/л); дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, пожилой возраст (старше 65 лет), ожирение, гепатомегалия, гепатит или любые известные факторы риска заболеваний печени, панкреатит, в т.ч. в анамнезе, периферическая нейропатия.

Одновременная терапия с телапревиром, рифабутином, варфарином, метадоном, лопинавиром/ритонавиром, кларитромицином, флуконазолом, итраконазолом, этинилэстрадиолом, индинавиром.

У женщин, принимающих невирапин, не следует применять пероральные противозачаточные средства и другие гормональные методы в качестве единственного метода контрацепции, так как невирапин может снижать их концентрацию в плазме. По этой причине рекомендуется применение барьерных методов контрацепции. Кроме того, в случае применения гормональной терапии в постменопаузальный период во время лечения невирапином необходим контроль терапевтического эффекта гормональной терапии.

Установлена безопасность и эффективность невирапина, используемого в целях предотвращения трансмиссии ВИЧ‑1 от матери к ребенку, при применении одной таблетки 200 мг однократно матерью во время родов.

Данные, полученные у беременных женщин во время I, II, III‑го триместров (в соответствии с данными US Antiretroviral Pregnancy Registry), указывают на отсутствие нарушений развития плода или токсичности в отношении эмбриона/плода. Специальных и хорошо контролируемых исследований лечения у ВИЧ‑1-инфицированных беременных женщин до сих пор не проводилось. Невирапин должен применяться во время беременности только в тех случаях, когда возможная польза превосходит потенциальный риск для плода.

Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Применение при беременности

Применение во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному следует учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин. В данном случае применение зидовудина у беременных женщин с последующей терапией новорожденных младенцев показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери плоду.

Большое количество данных о применении зидовудина или ламивудина у беременных женщин не свидетельствует о развитии врожденной патологии у плода (для каждого из препаратов — более 3000 исходов после воздействия при применении во время первого триместра, из них более 2000 исходов после воздействия при одновременном применении обоих препаратов). На основе вышеизложенных данных можно сделать вывод о том, что при применении препарата Зидолам‑Н у человека риск врожденных патологий маловероятен.

Зидовудин и ламивудин могут ингибировать репликацию клеточной ДНК. В исследовании на животных было показано, что зидовудин является трансплацентарным канцерогеном. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Для ВИЧ-инфицированных женщин с коинфекцией вирусом гепатита, которые проходят лечение ламивудин-содержащим лекарственным препаратом, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения терапии ламивудином.

В исследованиях in vitro и in vivo было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызвать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ‑отрицательных младенцев, подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде.

В исследованиях показано, что во время родов у ВИЧ-1-инфицированных женщин период полувыведения невирапина после однократного приема внутрь в дозе 200 мг, удлиняется (до 60–70 часов), а клиренс в значительной степени варьирует (2,1 ± 1,5 л/ч) в зависимости от степени физиологического стресса во время родов.

Невирапин быстро проникает через плацентарный барьер. Концентрация невирапина в крови пупочного канатика после приема матерью дозы препарата, составлявшей 200 мг, превышала 100 нг/мл, а соотношение концентраций в крови пупочного канатика и в крови матери составляло 0,84 ± 0,19.

Период грудного вскармливания

Зидовудин и ламивудин выделяются в грудное молоко в концентрациях, аналогичных концентрациям, обнаруженным в сыворотке крови.

На основании результатов исследований более 200 пар «мать/ребенок», получавших терапию по поводу ВИЧ-инфекции, концентрация ламивудина в сыворотке крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших терапию ВИЧ-инфекции, очень низка (<4% от концентрации в сыворотке крови матери) и постепенно уменьшается до неопределяемого уровня при достижении грудными младенцами 24‑недельного возраста. Данные по безопасности применения ламивудина у детей младше трех месяцев отсутствуют.

После однократного приема зидовудина в дозе 200 мг у ВИЧ-инфицированных женщин средняя концентрация зидовудина в материнском молоке была сходна с таковой в сыворотке крови.

Невирапин свободно проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке.

ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку.

Фертильность

В исследованиях по репродуктивной токсикологии невирапина на животных, наблюдалось снижение фертильности у крыс.

Данные о влиянии зидовудина и ламивудина на фертильность у женщин отсутствуют.

Лечение препаратом Зидолам-Н должен проводить врач, имеющий опыт ведения ВИЧ-инфицированных пациентов.

Взрослые и подростки старше 16 лет (с массой тела не менее 50 кг)

Внутрь, независимо от приема пищи, по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Необходимым условием назначения препарата Зидолам‑Н является предшествующая комбинированная терапия монопрепаратами — ламивудином, зидовудином, невирапином, при которой невирапин применялся в поддерживающей дозе по 200 мг 2 раза в сутки не менее 6–8 недель. В поддерживающей дозе невирапин назначают только через 14 дней приема в начальной дозе по 200 мг 1 раз сутки.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

При сохранной выделительной функции почек и нормальных гематологических показателях в коррекции режима дозирования необходимости нет. Рекомендуется применение с осторожностью, адекватный мониторинг функции почек и периодический контроль картины крови.

Общие рекомендации по режиму дозирования в особых клинических случаях

При состояниях, требующих коррекции дозы препарата Зидолам-Н, следует переводить пациента на прием монокомпонентных препаратов, соблюдая рекомендации по коррекции режима дозирования ламивудина, зидовудина, невирапина.

Снижение дозы требуется при нарушении функции почек (КК менее 50 мл/мин), при умеренной степени печеночной недостаточности, при уровне гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л, нейтропении ниже 1 тыс./мкл. При легкой и умеренной степени печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. При тяжелой степени печеночной недостаточности применение препарата Зидолам‑Н, как невирапин-содержащего средство, противопоказано.

Если по каким-либо причинам лечение препаратом Зидолам-Н было прервано более чем на 7 дней, возобновлять терапию следует, назначив ламивудин, зидовудин и невирап