Примапур^®

Раствор для подкожного введения.

1 предварительно заполненная шприц‑ручка содержит:

Фоллитропина альфа — 22 мкг (300 МЕ)

и

Вспомогательные вещества:

Сахароза — 34,230 мг, L‑метионин — 0,250 мг, полисорбат 20 — 0,100 мг, натрия гидрофосфат дигидрат — 0,555 мг, натрия дигидрофосфат моногидрат — 0,270 мг, бензиловый спирт — 5,000 мг, натрия гидроксида раствор 10% — q.s., фосфорной кислоты раствор 17% — q.s., вода для инъекций — до 0,5 мл.

1 предварительно заполненная шприц‑ручка содержит:

Фоллитропина альфа — 33 мкг (450 МЕ)

и

Вспомогательные вещества:

Сахароза — 51,345 мг, L‑метионин — 0,375 мг, полисорбат 20 — 0,150 мг, натрия гидрофосфат дигидрат — 0,833 мг, натрия дигидрофосфат моногидрат — 0,405 мг, бензиловый спирт — 7,500 мг, натрия гидроксида раствор 10% — q.s., фосфорной кислоты раствор 17% — q.s., вода для инъекций — до 0,75 мл.

1 предварительно заполненная шприц‑ручка содержит:

Фоллитропина альфа — 66 мкг (900 МЕ)

и

Вспомогательные вещества:

Сахароза — 102,690 мг, L‑метионин — 0,750 мг, полисорбат 20 — 0,300 мг, натрия гидрофосфат дигидрат — 1,665 мг, натрия дигидрофосфат моногидрат — 0,810 мг, бензиловый спирт — 15,000 мг, натрия гидроксида раствор 10% — q.s., фосфорной кислоты раствор 17% — q.s., вода для инъекций — до 1,5 мл.

1 флакон содержит:

Фоллитропина альфа — 33 мкг (450 МЕ)

и

Вспомогательные вещества:

Сахароза — 51,345 мг, L‑метионин — 0,375 мг, полисорбат 20 — 0,150 мг, натрия гидрофосфат дигидрат — 0,833 мг, натрия дигидрофосфат моногидрат — 0,405 мг, бензиловый спирт — 7,500 мг, натрия гидроксида раствор 10% — q.s., фосфорной кислоты раствор 17% — q.s., вода для инъекций — до 0,75 мл.

Прозрачная жидкость от бесцветной до светло-желтой окраски, допускается легкая опалесценция.

При подкожном введении величина абсолютной биодоступности составляет примерно 70%. После повторных инъекций препарата Примапур^® наблюдается трехкратная кумуляция фоллитропина альфа в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стационарная равновесная концентрация в крови достигается в течение 3–4 дней. После внутривенного введения фоллитропин альфа определяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный период его полувыведения из организма составляет приблизительно 2 часа, тогда как окончательный период полувыведения составляет примерно 24 часа. Величина равновесного объема распределения составляет 10 л, общий клиренс — 0,6 л/ч. 1/8 введенной дозы фоллитропина альфа выделяется с мочой.

Фоллитропин альфа представляет собой рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека (рчФСГ). Препарат производят с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием культуры клеток яичников китайского хомячка (Chinese Hamster Ovary — CHO). Фоллитропин альфа оказывает гонадотропное действие: стимулирует рост и созревание фолликула/фолликулов при проведении индукции овуляции (ИО), а также способствует развитию нескольких фолликулов при проведении контролируемой индукции суперовуляции (КИСО) в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Было показано, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступный для измерения малый уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Применение фоллитропина альфа совместно с хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) в течение 4 месяцев у мужчин с дефицитом ФСГ индуцирует сперматогенез.

У женщин

-        Ановуляция, включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном.

-        Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий (экстракорпоральное оплодотворение и т. д.).

-        Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелым дефицитом фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сочетании с препаратом лютеинизирующего гормона (в клинических исследованиях концентрация эндогенного плазменного ЛГ у таких пациенток была <1,2 МЕ/мл).

У мужчин

-        Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с ХГЧ).

Гиперчувствительность к фоллитропину альфа и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата.

Опухоли гипофиза или гипоталамуса.

У женщин:

-        беременность;

-        объемные новообразования или кисты яичников (не связанные с СПКЯ);

-        кровотечения из половых путей неясной этиологии;

-        рак яичника;

-        рак матки;

-        рак молочной железы.

Препарат Примапур^® не должен применяться в случаях невозможности достижения цели терапии: у женщин — при аномалиях развития половых органов и фибромиоме матки, не совместимых с беременностью, первичной овариальной недостаточности.

У мужчин: при первичном гипогонадизме (первичной тестикулярной недостаточности).

С осторожностью

У пациентов с порфирией, а также при наличии порфирии у родственников. У женщин с наличием тромбоэмболического заболевания в анамнезе или в настоящее время или у женщин с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений (наличие тромбозов или тромбоэмболий у ближайших родственников).

Препарат Примапур^® в период беременности и грудного вскармливания не применяется.

Препарат Примапур^® предназначен для подкожного введения.

Применение препарата Примапур^® следует начинать под контролем врача-специалиста, имеющего опыт лечения бесплодия.

Первую инъекцию препарата Примапур^® следует проводить под контролем лечащего врача или квалифицированного медицинского персонала. Самостоятельное введение препарата могут проводить хорошо мотивированные и обученные пациенты, которые в случае необходимости могут проконсультироваться с врачом.

Рекомендуется ежедневно менять место инъекции.

У женщин

Доза препарата Примапур^® должна определяться индивидуально для каждой женщины в зависимости от ответа яичников: под контролем размеров фолликулов во время ультразвукового обследования яичников (УЗИ) и/или определения концентрации эстрадиола в плазме крови.

Ановуляция, включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном

Препарат Примапур^® следует назначать курсом в виде ежедневных инъекций. Лечение начинают в первые 7 дней цикла. Индукцию овуляции начинают с ежедневной дозы 75–150 МЕ, увеличивая на 35–75 МЕ (при введении препарата с помощью одноразовой шприц‑ручки) или на 37,5–75 МЕ (при применении препарата во флаконах), через 7–14 дней до получения адекватного, но не чрезмерного ответа. Максимальная доза ежедневной инъекции не должна превышать 225 МЕ.

После достижения оптимальных размеров фолликулов через 24–48 часов после последней инъекции препарата Примапур^® однократно вводят индуктор овуляции, например, 250 мкг рекомбинантного ХГЧ или 5000–10000 МЕ ХГЧ. В день инъекции индуктора овуляции и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация.

При отсутствии положительной динамики после 4 недель лечение прекращают. В следующем цикле стимуляцию следует начинать с более высокой, чем в предыдущем цикле, дозы препарата Примапур^®.

В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение фоллитропином альфа следует прекратить, введение индуктора овуляции отменить и принять меры к предохранению от возможной беременности для предотвращения многоплодной беременности. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы препарата Примапур^®.

Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий (экстракорпоральное оплодотворение и т. д.)

Препарат Примапур^® назначают ежедневно по 150–225 МЕ, начиная со 2–3 дня цикла. Ежедневная доза может варьировать, но обычно не превышает 450 МЕ. Лечение продолжают до достижения фолликулами адекватных размеров по данным УЗИ (5–20 дней, в среднем к 10‑му дню лечения). Через 24–48 часов после последней инъекции препарата Примапур^® однократно вводят индуктор овуляции, например, 250 мкг рекомбинантного ХГЧ или 5000–10000 МЕ ХГЧ для индукции окончательного созревания фолликулов.

Для подавления эндогенного выброса ЛГ и поддержания его на низком уровне применяют агонист или антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). В обычном протоколе введение препарата Примапур^® начинают приблизительно через 2 недели после начала введения агониста ГнРГ, затем продолжают введение обоих препаратов до получения фолликулов адекватного размера. Например, после 2‑х недель введения агониста ГнРГ начинают введение 150–225 МЕ препарата Примапур^® в течение 7 дней. В дальнейшем дозу корректируют в зависимости от ответа яичников. Имеющийся опыт ВРТ свидетельствует о том, что в основном вероятность успешного лечения сохраняется в процессе первых 4‑х попыток и затем постепенно снижается.

Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелым дефицитом фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сочетании с препаратом лютеинизирующего гормона (в клинических исследованиях концентрация эндогенного плазменного ЛГ у таких пациенток была <1,2 МЕ/мл)

Доза и схема лечения подбирается врачом индивидуально.

Обычно препарат Примапур^® вводят ежедневно подкожно в течение до 5 недель одновременно с ЛГ. Лечение препаратом Примапур^® начинают с дозы 75–150 МЕ одновременно с лутропином альфа в дозе 75 МЕ. В случае необходимости доза препарата Примапур^® может быть увеличена на 37,5–75 МЕ каждые 7–14 дней.

Так как у таких пациенток наблюдается аменорея и низкая концентрация эндогенных эстрогенов, применение препарата Примапур^® можно начинать в любое время.

При отсутствии адекватного ответа на стимуляцию в течение 5 недель терапию следует прекратить и возобновить уже в новом цикле в более высокой дозе.

После достижения оптимальных размеров фолликула/фолликулов через 24–48 часов после последней инъекции препарата Примапур^® и лутропина альфа однократно вводят 250 мкг р‑чХГ или 5000–10000 МЕ ХГЧ. В день инъекции ХГЧ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация. Следует рассмотреть поддержку лютеиновой фазы, после овуляции возможна недостаточность желтого тела. В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию, лечение фоллитропином альфа следует прекратить и отменить введение ХГЧ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы препарата Примапур^®.

У мужчин

Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с ХГЧ)

У мужчин фоллитропин альфа обычно применяют в дозе 150 МЕ 3 раза в неделю в течение не менее 4‑х месяцев в комбинации с ХГЧ. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени, лечение может быть продолжено до 18 месяцев.

Применение в особых клинических группах пациентов

У девочек-подростков до 18 лет

Препарат Примапур^® не применяется у девочек-подростков до 18 лет.

У пожилых

Применение препарата не показано после наступления менопаузы.

Безопасность и эффективность фоллитропина альфа у пожилых пациентов не установлена.

При нарушениях функции почек

Применение фоллитропина альфа у пациенток с почечной недостаточностью не изучалось.

При нарушениях функции печени

Применение фоллитропина альфа у пациенток с печеночной недостаточностью не изучалось.

Рекомендации при самостоятельном введении препарата с использованием предварительно заполненной шприц‑ручки одноразовой

При самостоятельном применении препарата необходимо вначале внимательно прочитать инструкцию. Несоблюдение инструкции может привести к набору неточной дозы препарата Примапур^®.

Лечащий врач назначит Вам ежедневные дозы препарата Примапур^® в Международных Единицах (МЕ) и план проведения индукции овуляции / или контролируемой индукции суперовуляции, а также сопутствующее лечение.

Шприц‑ручка предназначена для подкожного введения фоллитропина альфа (препарат Примапур^®), одноразовая, совместима с любыми иглами для шприц‑ручек.

Минимальный шаг изменения дозы с помощью шприц‑ручки составляет 5 МЕ, что соответствует единичному звуковому/тактильному щелчку при повороте селектора дозы шприц‑ручки.

На шкале селектора дозы, напротив указателя установленной дозы, указываются числовые значения кратные 10 МЕ, промежуточные дозы обозначены чертой.

Максимально возможная доза для установки и проведения однократной инъекции препарата Примапур^® с помощью шприц‑ручки составляет 300 МЕ. Ежедневная доза не должна превышать 450 МЕ, при необходимости установки и введения однократной дозы в диапазоне более 300 МЕ и менее 450 МЕ, необходимо проведение двух последовательных инъекций доз препарата Примапур^®, например, 300 МЕ и 150 МЕ.

Состав предварительно заполненной шприц‑ручки одноразовой

1. Подготовка к применению

А.    Если шприц‑ручка хранилась в холодильнике, то подержите ее несколько минут перед использованием при комнатной температуре (не более 25 °C).

Б.      Потяните защитный колпачок предварительно заполненной шприц‑ручки одноразовой, чтобы снять его. Не снимайте этикетку с предварительно заполненной шприц‑ручки одноразовой.

В.     Снимите только защитную пленку с новой иглы, не снимая защитных колпачков (рис. 2).

Прикрутите иглу непосредственно к держателю картриджа до тех пор, пока он прочно не зафиксируется (рис. 3).

Снимите внешний, затем внутренний колпачки иглы (рис. 4). Не выбрасывайте внешний колпачок.