Мелитид

Раствор для подкожного введения.

В 1 мл препарата содержится:

Действующее вещество:

Лираглутид 6 мг (в 1 предварительно заполненной шприц‑ручке объемом 3 мл содержится 18 мг лираглутида);

Вспомогательные вещества:

Пропиленгликоль, натрия гидрофосфата дигидрат, фенол, хлористоводородной кислоты раствор 0,2 М или натрия гидроксида раствор 1 М (для коррекции pH), вода для инъекций.

Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или слегка желтая жидкость.

Абсорбция

Всасывание лираглутида после подкожного введения происходит медленно, время достижения максимальной концентрации в плазме — 8–12 часов после введения дозы препарата. Максимальная концентрация (C_max) лираглутида в плазме после подкожной инъекции в однократной дозе 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний показатель его равновесной концентрации в плазме (AUC_t/24) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Экспозиция лираглутида усиливается пропорционально введенной дозе. После введения лираглутида в однократной дозе внутрииндивидуальный коэффициент вариации площади под кривой «концентрация–время» AUC составляет 11%. Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет приблизительно 55%.

Распределение

Кажущийся объем распределения лираглутида в тканях после подкожного введения составляет 11–17 л. Средний объем распределения лираглутида после внутривенного введения составляет 0,07 л/кг. Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%).

Метаболизм

На протяжении 24 часов после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченого радиоактивным изотопом [³H]‑лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены два метаболита в плазме (≤9% и ≤5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно, подобно крупным белкам, без привлечения какого‑либо специфичного органа в качестве пути выведения.

Выведение

После введения дозы [³H]‑лираглутида неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6% и 5% соответственно) выводилась почками или через кишечник. Радиоактивные вещества почками или через кишечник выводятся, в основном, в течение первых 6–8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три метаболита.

Средний клиренс из организма после подкожного введения лираглутида в однократной дозе составляет приблизительно 1,2 л/ч с элиминационным периодом полувыведения примерно 13 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетических данных, полученных в популяции пациентов (от 18 до 80 лет), свидетельствуют о том, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Пол. Не требуется коррекции дозы в зависимости от пола. Популяционный фармакокинетический анализ (ФК) данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов женского и мужского пола, и данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Этническая принадлежность. Не требуется коррекции дозы в зависимости от этнической принадлежности. Популяционный ФК анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов европеоидной, негроидной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, свидетельствует о том, что этническая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Ожирение. Популяционный ФК анализ данных свидетельствует о том, что ИМТ не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетические свойства лираглутида исследовались в ходе клинического исследования однократной дозы препарата у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности. В исследование были включены пациенты с печеночной недостаточностью от легкой (по классификации Чайлд‑Пью тяжесть заболевания 5–6 баллов) до тяжелой степени (по классификации Чайлд‑Пью тяжесть заболевания >9 баллов). Наблюдалось снижение экспозиции лираглутида на 13–23% у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и значительное снижение экспозиции лираглутида (на 44%) у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени в сравнении со здоровыми добровольцами.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика лираглутида изучалась у пациентов с различной степенью почечной недостаточности в исследовании однократной дозы. В данное исследование были включены пациенты с различной степенью почечной недостаточности: от легкой (оценка клиренса креатинина (КК) 50–80 мл/мин) до тяжелой (оценка КК <30 мл/мин) и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе. Почечная недостаточность не оказала клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства оценивались в клинических исследованиях с участием детей и подростков с СД2 в возрасте 10 лет и старше. Экспозиция лираглутида у подростков и детей была сравнимой с наблюдаемой во взрослой популяции.

Лираглутид представляет собой аналог человеческого ГПП‑1, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма E. coli, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП‑1, который, в свою очередь, связывается и активирует рецепторы ГПП‑1 у человека. Рецептор ГПП‑1 служит мишенью для нативного ГПП‑1 — эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета‑клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП‑1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам подкожно 1 раз в сутки.

Длительный период полувыведения препарата из плазмы обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе‑4 (ДПП‑4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП).

Лираглутид взаимодействует с рецепторами ГПП‑1, в результате чего повышается концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Тем самым, под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета‑клеток поджелудочной железы. В то же время, под действием лираглутида происходит глюкозозависимое подавление излишне высокой секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, при низкой концентрации глюкозы крови лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.

ГПП‑1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП‑1 расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита.

В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации рецепторов ГПП‑1 усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела.

Рецепторы ГПП‑1 представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. Исследования с участием людей и на животных показали, что активация лираглутидом рецепторов ГПП‑1 может оказывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты, в том числе уменьшать воспаление. Исследования на животных показали, что лираглутид замедляет развитие атеросклероза.

Исследования на экспериментальных животных моделях с преддиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета (СД). Диагностика in vitro показала, что лираглутид является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации бета‑клеток поджелудочной железы и предупреждает гибель бета‑клеток (апоптоз), индуцируемую цитокинами и свободными жирными кислотами. In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета‑клеток поджелудочной железы у экспериментальных животных моделей с СД. Когда концентрация глюкозы нормализуется, лираглутид перестает увеличивать массу бета‑клеток поджелудочной железы.

Препарат Мелитид обладает длительным 24‑часовым действием и улучшает гликемический контроль путем снижения концентрации глюкозы крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2).

Глюкозозависимая секреция инсулина

При возрастании концентрации глюкозы в плазме препарат Мелитид увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция инсулина после введения однократной дозы препарата Мелитид пациентам с СД2 возрастает до уровня, сопоставимого с таковым у здоровых добровольцев.

В ходе фармакодинамических исследований лираглутид улучшал функцию бета‑клеток поджелудочной железы у пациентов с СД2, что подтверждается первой и второй фазой инсулинового ответа и максимальной секреторной активностью бета‑клеток.

Клинические исследования продолжительностью до 52 недель показали, что терапия лираглутидом привела к улучшению функции бета‑клеток поджелудочной железы.

Секреция глюкагона

Препарат Мелитид, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию глюкагона, уменьшает концентрацию глюкозы в крови. Препарат Мелитид не подавляет глюкагоновый ответ на низкую концентрацию глюкозы в крови. Кроме того, на фоне применения препарата Мелитид наблюдалась более низкая выработка эндогенной глюкозы.

Опорожнение желудка

Препарат Мелитид вызывает небольшую задержку опорожнения желудка, что приводит к снижению скорости поступления постпрандиальной глюкозы (ППГ) в кровь.

Влияние на массу тела и расход энергии

Применение лираглутида у пациентов с повышенной массой тела в долгосрочных клинических исследованиях лираглутида приводило к значительному снижению массы тела. Сканирование тела показало, что снижение массы тела произошло, в первую очередь, из‑за уменьшения жировой ткани у пациентов. Снижение массы тела объясняется тем, что во время терапии лираглутидом у пациентов снижаются ощущение голода и расход энергии.

Электрофизиология сердца (ЭФс)

Действие лираглутида на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФс. Применение лираглутида в равновесной концентрации в ежедневной дозе до 1,8 мг не продуцировало удлинения скорректированного интервала QT.

Клиническая эффективность и безопасность

Оценка влияния лираглутида на гликемический контроль осуществлялась в 5 двойных слепых контролируемых клинических исследованиях. В эти исследования были рандомизированы 3992 взрослых пациента с СД2 (из 3978 пациентов, получавших терапию СД2, 2501 — получали терапию лираглутидом). Терапия лираглутидом вызвала клинически значимое улучшение показателей гликированного гемоглобина (HbA_1c), концентраций глюкозы плазмы натощак (ГПН) и ППГ.

Гликемический контроль

Показатель HbA_1c по неделям терапии для лираглутида и глимепирида (оба в виде монотерапии в течение 52 недель) представлен на рисунке 1.

Рисунок 1. Показатель HbA_1c составил менее 7% и сохранялся на протяжении 12 месяцев при назначении лираглутида пациентам, ранее получавшим терапию в виде диеты и физических нагрузок.

У пациентов с HbA_1c выше 9,5% в исходной точке исследования данный показатель снизился на 2,1% на фоне монотерапии лираглутидом, в то время как у пациентов, участвующих в клинических исследованиях комбинированного применения лираглутида, средний показатель HbA_1c снизился на 1,1–2,5%.

У пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии лираглутидом и метформином, добавление базального инсулина обеспечило снижение показателя HbA_1c от исходного значения на 1,1%.

Лираглутид в течение 26‑недельной комбинированной терапии с одним или несколькими пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) привел к устойчивому снижению показателя HbA_1c в диапазоне от 1,1% до 1,5%. В тех же исследованиях после 26 недель терапии изменения показателя HbA_1c составили от ‑0,4% до ‑1,1% в группах активного препарата сравнения и от ‑0,5% до 0,2% в группах плацебо.

Доля пациентов, достигших снижения показателя HbA_1c

На фоне монотерапии лираглутидом доля пациентов, достигших показателя HbA_1c <7%, составила 51%. При применении лираглутида в сочетании с одним или несколькими ПГГП доля пациентов, достигших показателя HbA_1c <6,5%, составила от 42% до 54%.

В группах пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии лираглутидом 1,8 мг и метформином, доля пациентов, достигших целевого показателя HbA_1c (<7% и <6,5%) после добавления базального инсулина, составила 43% и 17% соответственно.

Во всех 26‑недельных исследованиях комбинированного применения лираглутида удалось достичь показателя HbA_1c <7% у большего числа пациентов, получавших препарат в виде комбинированной терапии, по сравнению с числом пациентов, получавших его в виде монотерапии.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в качестве дополнения к инсулину и/или ПГГП у пациентов с СД2 и нарушением функции почек средней степени тяжести через 26 недель лираглутид 1,8 мг снижал показатель HbA_1c на 1,05% против 0,38% у пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов, достигших показателя HbA_1c <7%, при применении лираглутида составила 52,8% против 19,5% при применении плацебо. У пациентов, получавших лираглутид, было отмечено снижение массы тела на 2,41 кг против 1,09 кг у пациентов, получавших плацебо.

Риск развития эпизодов гипогликемии между двумя группами терапии был сопоставим.

Профиль безопасности лираглутида был, в целом, аналогичен таковому, отмеченному в других исследованиях лираглутида.

Концентрация глюкозы плазмы натощак

Концентрация ГПН снизилась на 13–43,5 мг/дл (0,72–2,42 ммоль/л) на фоне применения лираглутида, как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя ПГГП. Это снижение наблюдалось уже в течение первых двух недель терапии.

Постпрандиальный уровень гликемии

При применении лираглутида наблюдалось снижение концентрации ППГ после каждого из трех ежедневных приемов пищи на 31–49 мг/дл (1,68–2,71 ммоль/л).

Масса тела

52‑недельная монотерапия лираглутидом ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела.

На протяжении всего периода клинических исследований устойчивое снижение массы тела также ассоциировалось с применением лираглутида в комбинации с ПГГП.

Снижение массы тела у пациентов, получавших лираглутид в комбинации с метформином, также продолжалось после добавления базального инсулина.

Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ).

Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию лираглутидом, независимо от того, испытывали они или нет нежелательную реакцию в виде тошноты.

Монотерапия лираглутидом в течение 52 недель привела к уменьшению среднего объема талии на 3,0–3,6 см.

Лираглутид в комбинации с метформином снизил объем висцерального жира на 13–17%.

Неалкогольный стеатогепатоз

Лираглутид уменьшает выраженность стеатогепатоза у пациентов с СД2.

Иммуногенность

При применении лираглутида в среднем у 8,6% пациентов отмечалось образование антител к лираглутиду. Образование антител не приводило к снижению эффективности лираглутида.

Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему

В ретроспективном анализе серьезных сердечно-сосудистых событий (СССС) (смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода и инсульт без смертельного исхода) по данным всех долгосрочных исследований и исследований средней продолжительности II и III фазы было продемонстрировано отсутствие увеличения риска развития СССС.

В рамках многоцентрового, плацебо-контролируемого, двойного слепого клинического исследования лираглутид значительно снижал риск развития СССС по сравнению с плацебо (рисунок 2). Относительный риск (ОР) развития СССС был стабильно ниже 1 для всех трех сердечно-сосудистых событий.

Лираглутид также существенно снижал риск развития расширенных СССС (первичное СССС, нестабильная стенокардия, приводящая к госпитализации, реваскуляция миокарда или госпитализация по причине сердечной недостаточности) по сравнению с плацебо, а также снижал риск развития прочих вторичных конечных точек (рисунок 3).

Рисунок 2. График Каплан-Мейера — время до возникновения первого СССС — Популяция полного анализа (ППА).

При применении лираглутида по сравнению с плацебо наблюдалось устойчивое снижение HbA_1c через 36 месяцев по сравнению с исходным показателем. У инсулин-наивных в начале исследования пациентов необходимость интенсификации терапии инсулином сократилась на 48% при применении лираглутида по сравнению с плацебо (ОР 0,52). При применении лираглутида по сравнению с плацебо наблюдалось устойчивое снижение массы тела через 36 месяцев по сравнению с исходным значением. Характер нежелательных явлений был, в целом, сопоставим с характером явлений, наблюдавшихся в ходе завершенных клинических исследований лираглутида, применявшегося для СД2 (см. «Побочное действие»).

Рисунок 3. Форест-диаграмма, отражающая анализ отдельных типов явлений со стороны сердечно-сосудистой системы — ППА.

Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС). Долгосрочные клинические исследования показали, что лираглутид снижает показатели систолического АД в среднем на 2,3–6,7 мм рт. ст. в первые две недели терапии. Лираглутид снижал количество случаев развития метаболического синдрома, согласно определению III Экспертной группы по лечению взрослых (the Adult Treatment Panel III, ATPIII). Снижение систолического АД происходило до снижения массы тела.

В исследованиях отмечалось снижение систолического АД при применении лираглутида по сравнению с плацебо, при этом диастолическое АД через 36 месяцев снижалось в меньшей степени при приеме лираглутида по сравнению с плацебо. В ходе долгосрочных клинических исследований при применении лираглутида среднее увеличение ЧСС от исходного значения составило от 2 до 3 ударов в минуту. Не было выявлено отдаленного клинического влияния повышенной ЧСС на риск сердечно-сосудистых событий.

Оценка влияния на микроциркуляторное русло. В ходе исследований оценка микроциркуляторных событий включала оценку нефропатии и ретинопатии. При анализе времени, прошедшего до появления первого микроциркуляторного события, при введении лираглутида по сравнению с плацебо, ОР составил 0,84. ОР при введении лираглутида по сравнению с плацебо составил 0,78 при анализе времени до первого появления нефропатии и 1,15 — до первого появления ретинопатии.

Соотношение между схемами терапии по изменению содержания альбумина/креатинина в моче по сравнению с исходной величиной через 36 месяцев составило 0,81.

Дети и подростки

В двойном слепом исследовании по сравнению эффективности и безопасности лираглутида в дозе 1,8 мг и плацебо в качестве дополнения к метформину ± инсулин у подростков и детей в возрасте 10 лет и старше с СД2 лираглутид был эффективнее плацебо в снижении показателя HbA_1c через 26 недель (‑1,06% [‑1,65; 0,46]). Разница между видами терапии для показателя HbA_1c составляла 1,3% после дополнительных 26 недель открытой продолженной фазы, подтверждая стойкий гликемический контроль при терапии лираглутидом.

Профиль эффективности и безопасности лираглутида был сравним с наблюдавшимся во взрослой популяции, применявшей лираглутид.

На основании адекватного гликемического контроля или переносимости 30% пациентов исследования продолжали получать дозу 0,6 мг и 70% пациентов исследования продолжали терапию в дозе 1,2 мг или 1,8 мг.

Препарат Мелитид показан к применению у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для достижения гликемического контроля в дополнение к диетотерапии и физическим упражнениям в качестве:

-        монотерапии — у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше;

-        комбинированной терапии с одним или несколькими пероральными гипогликемическими препаратами (метформином, производным сульфонилмочевины, ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа [иНГЛТ‑2] или препаратом из группы тиазолидиндионов) — у взрослых пациентов (≥18 лет), не достигших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии;

-        комбинированной терапии с метформином — у подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении терапии метформином;

-        комбинированной терапии с инсулином — у взрослых пациентов, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении терапии препаратом Мелитид и метформином.

Препарат Мелитид показан для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий* у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием в качестве дополнения к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний (на основании анализа времени наступления первого серьезного сердечно-сосудистого события (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему»)).

* Серьезные сердечно-сосудистые события включают: смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода.

-        Гиперчувствительность к лираглутиду или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

-        медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе в семейном;

-        множественная эндокринная неоплазия 2 типа;

-        сахарный диабет 1 типа (СД1), диабетический кетоацидоз (см. «Особые указания»).

В связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности лираглутида, применение препарата Мелитид противопоказано при следующих состояниях/заболеваниях:

-        беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение во время беременности и в период грудного вскармливания»);

-        терминальная стадия почечной недостаточности (КК <15 мл/мин);

-        хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью‑Йоркская кардиологическая ассоциация));

-        воспалительные заболевания кишечника (см. «Особые указания»);

-        диабетический гастропарез (см. «Особые указания»);

-        детский возраст до 10 лет (см. «Способ применения и дозы»).

Не рекомендуется к применению у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

С осторожностью

В связи с ограниченными клиническими данными препарат Мелитид следует применять с соблюдением мер предосторожности у пациентов с заболеваниями щитовидной железы и наличием острого панкреатита в анамнезе (см. «Особые указания»).

Беременность

Применение препарата Мелитид во время беременности противопоказано.

Клинических данных об эффективности и безопасности применения лираглутида у беременных нет. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность лираглутида. Потенциальный риск для человека неизвестен.

В случае планирования беременности или диагностирования беременности на фоне терапии лираглутидом, применение препарата Мелитид следует прекратить и перевести пациентку на инсулинотерапию.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли лираглутид в грудное молоко у человека. Доклинические исследования на животных показали, что лираглутид проникает в молоко лактирующих животных в небольших количествах. В связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности лираглутида применение препарата Мелитид в период грудного вскармливания противопоказано.

Препарат Мелитид применяют подкожно 1 раз в сутки в любое время, независимо от приема пищи; его можно вводить в живот, бедро или плечо. Место и время инъекции могут меняться без коррекции дозы. Однако, предпочтительнее вводить препарат приблизительно в одно и то же время суток, в наиболее удобное для пациента время. Дальнейшая информация по способу применения препарата Мелитид содержится в разделе «Руководство по использованию».

Препарат Мелитид нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Дозы

Для улучшения переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) препарат Мелитид следует вводить в начальной дозе 0,6 мг 1 раз в сутки. После применения препарата в течение минимум 1 недели дозу следует увеличить до 1,2 мг. С целью достижения лучшего гликемического контроля у пациента, после введения лираглутида в дозе 1,2 мг в течение минимум 1 недели, дозу препарата Мелитид можно увеличивать до 1,8 мг 1 раз в сутки. Применение препарата в суточной дозе выше 1,8 мг не рекомендуется.

Препарат Мелитид можно применять в комбинированной терапии с другими препаратами, снижающими концентрацию глюкозы, без изменения дозы метформина, тиазолидиндиона и ингибитора НГЛТ‑2.

При добавлении препарата Мелитид к терапии производными сульфонилмочевины или инсулином следует предусмотреть возможное снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина с целью минимизации риска возникновения гипогликемий (см. «Особые указания»).

Для коррекции дозы препарата Мелитид не требуется проведения самоконтроля концентрации глюкозы крови. Однако, в начале терапии препаратом Мелитид в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, такой самоконтроль глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени.

Опыт применения препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует; применение препарата Мелитид у таких пациентов противопоказано (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (см. «Фармакокинетика»).

Препарат Мелитид не рекомендуется к применению у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Дети и подростки. Коррекция дозы для подростков и детей в возрасте 10 лет и старше не требуется.

Данные по применению препарата Мелитид у детей младше 10 лет отсутствуют.

Нарушения режима дозирования препарата

В случае пропуска дозы препарат Мелитид следует ввести как можно быстрее в пределах 12 часов с момента запланированного введения дозы.

Если продолжительность пропуска составляет более 12 часов, препарат Мелитид следует ввести на следующий день в запланированное время.

Не следует вводить на следующий день дополнительную или увеличенную дозу препарата Мелитид для компенсации пропущенной дозы.

В случае перерыва в терапии, если с момента введения последней дозы препарата прошло более 3 суток, начинать лечение вновь следует с дозы 0,6 мг 1 раз в сутки для смягчения любых возможных нежелательных реакций со стороны ЖКТ. После повторного начала лечения дозу препарата Мелитид следует титровать по рекомендации лечащего врача.

Руководство по использованию

Шприц-ручка Мелитид предназначена только для индивидуального использования.

Препарат Мелитид нельзя применять, если он выглядит иначе, чем прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или слегка желтая жидкость.

Препарат Мелитид нельзя использовать, если он подвергся замораживанию.

Препарат Мелитид можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм и толщиной до 32G.

Шприц-ручка предназначена для использования в комбинации с одноразовыми инъекционными иглами. Инъекционные иглы не включены в упаковку.

Пациент должен быть проинформирован о том, что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции, а также о том, что нельзя хранить шприц-ручку с присоединенной иглой. Такая мера позволит предотвратить загрязнение, инфицирование и утечку препарата из шприц‑ручки и гарантирует точность дозирования.

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ШПРИЦ‑РУЧКИ МЕЛИТИД

Внимательно прочитайте данную инструкцию перед использованием шприц‑ручки Мелитид.

Шприц-ручка Мелитид содержит 18 мг лираглутида. Вы можете выбрать любую их трех возможных доз: 0,6 мг; 1,2 мг и 1,8 мг.

Шприц-ручка Мелитид разработана для использования с одноразовыми иглами длиной до 8 мм и толщиной до 32G (0,25/0,23 мм).